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Caratteristiche cliniche e molecolari di Klebsiella pneumoniae ad alta virulenza resistente ai carbapenemi in un ospedale terziario di Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, Shanghai, Repubblica popolare di Cina;2 Dipartimento di Medicina di Laboratorio di Shanghai Jiaotong, Ospedale Pediatrico di Shanghai, Shanghai, Repubblica Popolare Cinese;3 Dipartimento di Neurologia, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Autore corrispondente: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Università di Fudan, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, CAP 200240 di ChinaTel +86 18021073261 Email [email protected] Contesto: La fusione di resistenza ai carbapenemi e ipervirulenza in Klebsiella pneumoniae ha portato a importanti sfide per la salute pubblica.Negli ultimi anni, sono stati segnalati sempre più casi di isolati di Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) resistenti ai carbapenemi ad alta virulenza.Materiali e metodi: un'analisi retrospettiva della valutazione dei dati clinici dei pazienti infetti da CR-hvKP da gennaio 2019 a dicembre 2020 in un ospedale terziario.Calcolare la Klebsiella pneumoniae, la Klebsiella pneumoniae (hmKP), la Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemi (CR-hmKP) e la polmonite ad alta virulenza resistente ai carbapenemi raccolti entro 2 anni Il numero di isolati di Leberella (CR-hvKP).Rilevamento mediante PCR di geni di resistenza, geni correlati alla virulenza, geni di sierotipo capsulare e tipizzazione di sequenza multilocus (MLST) di isolati CR-hvKP.RISULTATI: Durante lo studio sono stati isolati un totale di 1081 ceppi di Klebsiella pneumoniae non ripetitivi., Compresi 392 ceppi di Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 ceppi di CR-hmKP (3,6%) e 16 ceppi di CR-hvKP (1,5%).Circa il 31,2% (5/16) di CR-hvKP sarà isolato nel 2019 e circa il 68,8% (11/16) di CR-hvKP sarà isolato nel 2020. Tra i 16 ceppi CR-hvKP, 13 ceppi sono ST11 e sierotipo K64, 1 ceppo è i sierotipi ST11 e K47, 1 ceppo è i sierotipi ST23 e K1 e 1 ceppo è i sierotipi ST86 e K2.I geni correlati alla virulenza entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA sono presenti in tutti i 16 isolati CR-hvKP, seguiti da mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2) , AllS ( n=1).I 16 isolati CR-hvKP portano tutti il gene della carbapenemasi blaKPC-2 e il gene della β-lattamasi a spettro esteso blaSHV.I risultati del fingerprinting del DNA ERIC-PCR hanno mostrato che 16 ceppi CR-hvKP erano altamente polimorfici e le bande di ciascun ceppo erano significativamente diverse, mostrando uno stato sporadico.Conclusione: sebbene CR-hvKP sia distribuito sporadicamente, aumenta di anno in anno.anno.Pertanto, dovrebbe essere suscitata l'attenzione clinica e dovrebbero essere prese le misure necessarie per evitare la clonazione e la diffusione del superbatterio CR-hvKP.Parole chiave: Klebsiella pneumoniae, resistenza ai carbapenemi, alta virulenza, alto muco, epidemiologia
Klebsiella pneumoniae è un patogeno opportunista che può causare una varietà di infezioni, tra cui polmonite, infezioni del tratto urinario, batteriemia e meningite.1 Negli ultimi trent'anni, a differenza della classica Klebsiella pneumoniae (cKP), un nuovo muco ipermucoso altamente virulento Klebsiella pneumoniae (hvKP) è diventato un patogeno clinicamente importante, che può essere trovato in infezioni altamente aggressive come gli ascessi epatici sono causati in soggetti sani e soggetti immunocompromessi.2 Vale la pena notare che queste infezioni sono solitamente accompagnate da infezioni disseminate distruttive, comprese endoftalmite e meningite.3 La produzione di un elevato fenotipo mucoso della mucosa hvKP è solitamente dovuta all'aumentata produzione di polisaccaridi capsulari e alla presenza di specifici geni di virulenza, come rmpA e rmpA2.4.L'alto fenotipo del muco è solitamente determinato dal "test delle corde".Le colonie di Klebsiella pneumoniae cresciute durante la notte su piastre di agar sangue vengono allungate con un'ansa.Quando si forma una fune viscosa di lunghezza >5mm, il “test della fune” è positivo.5 Uno studio recente ha dimostrato che peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 e rmpA2 sono biomarcatori in grado di identificare con precisione hvkp.6 In questo studio, la Klebsiella pneumoniae altamente virulenta è stata definita come avente un fenotipo altamente muco viscoso (risultato positivo del test di stringa) e portatrice di siti correlati al plasmide di virulenza di Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). Negli anni '80, i case report di Taiwan descrissero per la prima volta la comunità -ascessi epatici acquisiti causati da hvKP, accompagnati da gravi danni agli organi terminali, come meningite ed endoftalmite.7,8 hvKP ha una trasmissione sporadica in molti paesi in Asia, Europa e America.Sebbene diversi casi di hvKP siano stati segnalati in Europa e nelle Americhe, la prevalenza di hvKP si è verificata principalmente nei paesi asiatici, in particolare in Cina.9
In generale, l'hvKP è più sensibile agli antibiotici, mentre la polmonite da Klebsiella resistente ai carbapenemi (CRKP) è meno tossica.Tuttavia, con la diffusione dei plasmidi di resistenza ai farmaci e virulenza, CR-hvKP è stato descritto per la prima volta da Zhang et al.nel 2015, e ci sono sempre più rapporti nazionali.10 Poiché CR-hvKP può causare infezioni gravi e difficili da curare, se compare un clone pandemico, potrebbe diventare il prossimo "superbatterio".Ad oggi, la maggior parte delle infezioni causate da CR-hvKP si è verificata in casi sporadici e le epidemie su piccola scala sono rare.11,12
Al momento, il tasso di rilevamento di CR-hvKP è basso e ci sono pochi studi correlati.L'epidemiologia molecolare di CR-hvKP è diversa nelle diverse regioni, quindi è necessario studiare la distribuzione clinica e le caratteristiche epidemiologiche molecolari di CR-hvKP in questa regione.Questo studio ha analizzato in modo completo i geni di resistenza, i geni correlati alla virulenza e l'MLST di CR-hvKP.Abbiamo cercato di studiare la prevalenza e l'epidemiologia molecolare di CR-hvKP in un ospedale terziario a Shanghai, Cina orientale.Questo studio è di grande importanza per comprendere l'epidemiologia molecolare di CR-hvKP a Shanghai.
Gli isolati non ripetitivi di Klebsiella pneumoniae dello Shanghai Fifth People's Hospital affiliato alla Fudan University da gennaio 2019 a dicembre 2020 sono stati raccolti retrospettivamente e sono state calcolate le percentuali di hmKP, CRKP, CR-hmkp e CR-hvKP.Tutti gli isolati sono stati identificati dall'analizzatore microbico automatico compatto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia).La spettrometria di massa Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) è stata utilizzata per ricontrollare l'identificazione dei ceppi batterici.L'alto fenotipo del muco è determinato dal "test delle corde".Quando l'imipenem o il meropenem sono resistenti, la resistenza ai carbapenemi viene determinata attraverso un test di sensibilità ai farmaci.Klebsiella pneumoniae altamente virulenta è definita come avente un fenotipo muco elevato (risultato positivo del test della stringa) e portatrice di siti correlati al plasmide di virulenza di Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Una singola colonia di Klebsiella pneumoniae è stata inoculata su una piastra di agar sangue di pecora al 5%.Dopo aver incubato per una notte a 37°C, sollevare delicatamente la colonia con un'ansa da inoculo e ripetere 3 volte.Se una linea viscosa si forma tre volte e la lunghezza è maggiore di 5 mm, il "test della linea" è considerato positivo e il ceppo ha un fenotipo di muco elevato.
Nell'analizzatore microbico automatico compatto VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Francia), la suscettibilità antimicrobica a diversi antibiotici comunemente usati è stata rilevata mediante microdiluizione in brodo.I risultati sono interpretati secondo il documento guida sviluppato dal Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 e Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 sono stati usati come controlli per i test di sensibilità agli antimicrobici.
Il DNA genomico di tutti gli isolati di Klebsiella pneumoniae è stato estratto dal kit TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Pechino, Cina).Geni della β-lattamasi a spettro esteso (blaCTX-M, blaSHV e blaTEM), geni della carbapenemasi (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP e blaOXA-48) e 9 geni rappresentativi correlati alla virulenza, inclusi pLVPK loci simili ai plasmidi (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA e aerobactin) sono stati amplificati mediante PCR come descritto in precedenza.13,14 I geni specifici del sierotipo capsulare (K1, K2, K5, K20, K54 e K57) sono stati amplificati mediante PCR come descritto sopra.14 Se negativo, amplificare e sequenziare il locus wzi per determinare i geni specifici del sierotipo capsulare.15 I primer utilizzati in questo studio sono elencati nella Tabella S1.I prodotti PCR positivi sono stati sequenziati dalla piattaforma di sequenziamento NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, USA).Confronta le sequenze nucleotidiche eseguendo BLAST sul sito Web dell'NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
La tipizzazione di sequenza multisito (MLST) è stata eseguita come descritto nel sito Web MLST dell'Istituto Pasteur (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).I sette geni di pulizia gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB e tonB sono stati amplificati mediante PCR e sequenziati.Il tipo di sequenza (ST) viene determinato confrontando i risultati del sequenziamento con il database MLST.
È stata analizzata l'omologia di Klebsiella pneumoniae.Il DNA genomico di Klebsiella pneumoniae è stato estratto come modello e i primer ERIC sono mostrati nella Tabella S1.La PCR amplifica il DNA genomico e costruisce un'impronta digitale del DNA genomico.16 prodotti della PCR sono stati rilevati mediante elettroforesi su gel di agarosio al 2%.I risultati dell'impronta digitale del DNA sono stati identificati utilizzando il riconoscimento della banda del software QuantityOne e l'analisi genetica è stata eseguita utilizzando il metodo dei gruppi accoppiati non ponderati (UPGMA) della media aritmetica.Gli isolati con somiglianza > 75% sono considerati lo stesso genotipo e quelli con somiglianza <75% sono considerati genotipi diversi.
Utilizzare il pacchetto software statistico SPSS per Windows 22.0 per analizzare i dati.I dati sono descritti come media ± deviazione standard (DS).Le variabili categoriali sono state valutate mediante test del chi quadrato o test esatto di Fisher.Tutti i test statistici sono a 2 code e un valore P <0,05 è considerato statisticamente significativo.
Lo Shanghai Fifth People's Hospital affiliato alla Fudan University ha raccolto 1081 isolati di Klebsiella pneumoniae dal 1 gennaio 2019 al 31 dicembre 2020 ed ha escluso gli isolati duplicati dello stesso paziente.Tra questi, 392 ceppi (36,3%) erano hmKP, 341 ceppi (31,5%) erano CRKP, 39 ceppi (3,6%) erano CR-hmKP e 16 ceppi (1,5%) erano CR-hvKP.Vale la pena notare che il 33,3% (13/39) di CR-hmKP e il 31,2% (5/16) di CR-hvKP sono del 2019, il 66,7% (26/39) di CR-hmKP e il 68,8% (11/16) ) Il CR-hvKP è stato separato dal 2020. Da espettorato (17 ceppi), urina (12 ceppi), liquido di drenaggio (4 ceppi), sangue (2 ceppi), pus (2 ceppi), bile (1 isolamento) e versamento pleurico (1 isolamento), rispettivamente.Sedici tipi di CR-hvKP sono stati recuperati da espettorato (9 isolati), urina (5 isolati), sangue (1 isolato) e versamento pleurico (1 isolato).
Attraverso l'identificazione del ceppo, il test di sensibilità ai farmaci, il test delle stringhe e il rilevamento del gene correlato alla virulenza, sono stati selezionati 16 ceppi CR-hvKP.Le caratteristiche cliniche dei 16 pazienti infettati con isolati CR-hvKP sono riassunte nella Tabella 1. 13 dei 16 pazienti (81,3%) erano uomini e tutti i pazienti avevano più di 62 anni (età media: 83,1±10,5 anni).Provenivano da 8 reparti e più della metà proveniva dalla terapia intensiva centrale (9 casi).Le malattie di base includono malattie cerebrovascolari (75%, 12/16), ipertensione (50%, 8/16), broncopneumopatia cronica ostruttiva (50%, 8/16), ecc. La chirurgia invasiva include la ventilazione meccanica (62,5%, 10/ 16), catetere urinario (37,5%, 6/16), sondino gastrico (18,8%, 3/16), chirurgia (12,5%, 2/16) e catetere endovenoso (6,3%, 1/16).Nove dei 16 pazienti sono morti e 7 pazienti sono migliorati e sono stati dimessi.
I 39 isolati CR-hmKP sono stati divisi in due gruppi in base alla lunghezza della stringa adesiva.Tra questi, 20 isolati CR-hmKP con lunghezza della stringa viscosa ≤ 25 mm sono stati divisi in un gruppo e 19 isolati CR-hmKP con lunghezza della stringa viscosa > 25 mm sono stati divisi in un altro gruppo.Il metodo PCR rileva il tasso di positività dei geni correlati alla virulenza rmpA, rmpA2, iutA e iucA.I tassi positivi di geni correlati alla virulenza CR-hmKP nei due gruppi sono mostrati nella Tabella 2. Non c'era alcuna differenza statistica nel tasso positivo di geni correlati alla virulenza CR-hmKP tra i due gruppi.
La tabella 3 elenca i profili dettagliati di resistenza antimicrobica dei 16 farmaci.16 isolati CR-hvKP hanno mostrato resistenza a più farmaci.Tutti gli isolati sono stati trattati con ampicillina, ampicillina/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxone, cefepime, cefoxitina, imipenem e meropenem sono resistenti.Il trimetoprim-sulfametossazolo ha avuto il tasso di resistenza più basso (43,8%), seguito da amikacina (62,5%), gentamicina (68,8%) e ciprofloxacina (87,5%).
La distribuzione dei geni correlati alla virulenza, dei geni della resistenza antimicrobica, dei geni del sierotipo capsulare e della MLST di 16 isolati CR-hvKP è mostrata nella Figura 1. I risultati dell'elettroforesi su gel di agarosio di alcuni geni correlati alla virulenza, i geni della resistenza antimicrobica e i geni del sierotipo capsulare sono mostrato nella Figura 1. Figura 2. L'analisi MLST mostra un totale di 3 ST, ST11 è il ST più dominante (87,5%, 14/16), seguito da ST23 (6,25%, 1/16) e ST86 (6,25%, 1 /16).Secondo i risultati della tipizzazione wzi, sono stati identificati 4 diversi sierotipi capsulari (Figura 1).Tra i 16 isolati di hvKP resistenti ai carbapenemi, K64 è il sierotipo più comune (n=13), seguito da K1 (n=1), K2 (n=1) e K47 (n=1).Inoltre, il ceppo del sierotipo capsulare K1 è ST23, il ceppo del sierotipo capsulare K2 è ST86 e i restanti 13 ceppi di K64 e 1 ceppo di K47 sono tutti ST11.I tassi positivi di 9 geni di virulenza in 16 isolati CR-hvKP sono mostrati nella Figura 1. , I geni correlati alla virulenza entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA sono presenti in 16 ceppi CR-hvKP, seguiti da mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2), AllS (n=1).I 16 isolati CR-hvKP portano tutti il gene della carbapenemasi blaKPC-2 e il gene della β-lattamasi a spettro esteso blaSHV.16 isolati CR-hvKP non portavano i geni dei carbapenemi blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 e i geni β-lattamasi a spettro esteso blaTEM, gruppo blaCTX-M-2 e gruppo blaCTX-M-8.Tra i 16 ceppi CR-hvKP, 5 ceppi trasportavano il gruppo blaCTX-M-1 del gene β-lattamasi a spettro esteso e 6 ceppi trasportavano il gruppo blaCTX-M-9 del gene β-lattamasi a spettro esteso.
Figura 1 I geni correlati alla virulenza, i geni di resistenza agli antimicrobici, i geni del sierotipo capsulare e MLST di 16 isolati CR-hvKP.
Figura 2 Elettroforesi su gel di agarosio di alcuni geni correlati alla virulenza, geni di resistenza agli antimicrobici e geni di sierotipo capsulare.
Nota: M, marcatore del DNA;1, blaKPC (893 bp);2, entB (400 punti base);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, IUCA (239 pb);6, iutA (880 bp);7, Aerobatterina (556 bp);8, K1 (1283 bp);9, K2 (641 punti base);10, tutte S (508 pb);11, mrkD (340 pb);12, fimH (609 pb).
ERIC-PCR è stato utilizzato per analizzare l'omologia di 16 isolati CR-hvKP.Dopo l'amplificazione PCR e l'elettroforesi su gel di agarosio, ci sono 3-9 frammenti di DNA.I risultati del fingerprinting hanno mostrato che 16 isolati CR-hvKP erano altamente polimorfici e c'erano evidenti differenze tra gli isolati (Figura 3).
Negli ultimi anni, ci sono stati sempre più rapporti sugli isolati CR-hvKP.La comparsa di isolati CR-hvKP rappresenta una grave minaccia per la salute pubblica perché possono causare infezioni gravi e difficili da trattare in persone sane.In questo studio, sono state studiate la prevalenza e le caratteristiche epidemiologiche molecolari di CR-hvKP in un ospedale terziario di Shanghai dal 2019 al 2020 per valutare se esiste un rischio di focolaio di CR-hvKP e il suo trend di sviluppo in quest'area.Allo stesso tempo, questo studio può fornire una valutazione più completa dell'infettività clinica, che è di grande importanza per prevenire l'ulteriore diffusione di tali isolati.
Questo studio ha analizzato retrospettivamente la distribuzione clinica e l'andamento di CR-hvKP dal 2019 al 2020. Dal 2019 al 2020, gli isolati di CR-hvKP hanno mostrato una tendenza all'aumento.Circa il 31,2% (5/16) di CR-hvKP è stato isolato nel 2019 e il 68,8% (11/16) di CR-hvKP è stato isolato nel 2020, il che è coerente con la tendenza al rialzo di CR-hvKP riportata in letteratura.Dal momento che Zhang et al.CR-hvKP descritto per la prima volta nel 2015,10 è stata segnalata sempre più letteratura CR-hvKP, 17-20 principalmente nella regione Asia-Pacifico, specialmente in Cina.CR-hvKP è un super batterio con super virulenza e resistenza multifarmaco.È dannoso per la salute delle persone e ha un alto tasso di mortalità.Pertanto, è necessario prestare attenzione e adottare misure per prevenirne la diffusione.
L'analisi della resistenza agli antibiotici di 16 isolati CR-hvKP ha mostrato un alto tasso di resistenza agli antibiotici.Tutti gli isolati sono stati trattati con ampicillina, ampicillina/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillina/tazobactam, cefazolina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxone, cefepime, cefoxitina, imipenem e meropenem sono resistenti.Il trimetoprim-sulfametossazolo ha avuto il tasso di resistenza più basso (43,8%), seguito da amikacina (62,5%), gentamicina (68,8%) e ciprofloxacina (87,5%).Il tasso di resistenza di CR-hmkp studiato da Lingling Zhan e altri è simile a questo studio [12].I pazienti infetti da CR-hvKP hanno molte malattie di base, una bassa immunità e una debole capacità di sterilizzazione indipendente.Pertanto, un trattamento tempestivo basato sui risultati del test di sensibilità antimicrobica è molto importante.Se necessario, il sito infetto può essere trovato e trattato con drenaggio, debridement e altri metodi.
I 39 isolati CR-hmKP sono stati divisi in due gruppi in base alla lunghezza della stringa adesiva.Tra questi, 20 isolati CR-hmKP con lunghezza della stringa viscosa ≤ 25 mm sono stati divisi in un gruppo e 19 isolati CR-hmKP con lunghezza della stringa viscosa > 25 mm sono stati divisi in un altro gruppo.Confrontando i tassi positivi di geni correlati alla virulenza CR-hmKP tra i due gruppi, non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nei tassi positivi di geni di virulenza tra i due gruppi.Ricerca di Lin Ze et al.ha mostrato che il tasso positivo di geni di virulenza di Klebsiella pneumoniae era significativamente superiore a quello di Klebsiella pneumoniae classico.21 Tuttavia, non è chiaro se il tasso positivo di geni di virulenza sia correlato positivamente con la lunghezza della catena adesiva.Altri studi hanno dimostrato che la classica Klebsiella pneumoniae può anche essere una Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, con un tasso più alto di positività ai geni della virulenza.22 Questo studio ha rilevato che il tasso di positività al gene della virulenza di CR-hmKP non è correlato positivamente con la lunghezza del muco.Stringa (o non aumenta con la lunghezza della corda adesiva).
Le impronte digitali ERIC PCR di questo studio sono polimorfiche e non esiste un crossover clinico tra i pazienti, quindi 16 pazienti con infezione da CR-hvKP sono casi sporadici.In passato, la maggior parte delle infezioni causate da CR-hvKP sono state riportate come casi isolati o sporadici, 23,24 e focolai su piccola scala di CR-hvKP sono rari in letteratura.11,25 ST11 è l'ST11 più comune negli isolati CRKP e CR-hvKP in Cina.26,27 Sebbene ST11 CR-hvKP rappresentasse l'87,5% (14/16) dei 16 isolati CR-hvKP in questo studio, non si può presumere che i 14 ceppi ST11 CR-hvKP provengano dallo stesso clone, quindi ERIC PCR fingerprinting è obbligatorio.Analisi di omologia.
In questo studio, tutti i 16 pazienti infetti da CR-hvKP sono stati sottoposti a chirurgia invasiva.Secondo i rapporti, l'epidemia fatale di polmonite associata al ventilatore causata da CR-hvKP11 indica che le procedure invasive possono aumentare il rischio di infezione da CR-hvKP.Allo stesso tempo, 16 pazienti infetti da CR-hvKP hanno malattie sottostanti, di cui le malattie cerebrovascolari sono le più comuni.Uno studio precedente ha mostrato che la malattia cerebrovascolare è un fattore di rischio indipendente significativo per l'infezione da CR-hvKP.28 La ragione di questo fenomeno potrebbe essere l'immunità indebolita dei pazienti con malattie cerebrovascolari, i batteri patogeni non possono essere esclusi indipendentemente e si fa affidamento solo sul loro effetto battericida.Gli antibiotici porteranno a una combinazione di resistenza multifarmaco e ipervirulenza a lungo termine.Tra i 16 pazienti, 9 sono morti e il tasso di mortalità è stato del 56,3% (9/16).Il tasso di mortalità è superiore a 10,12 negli studi precedenti e inferiore a 11,21 riportato negli studi precedenti.L'età media di 16 pazienti era 83,1±10,5 anni, indicando che gli anziani sono più suscettibili alla CR-hvKP.Studi precedenti hanno dimostrato che i giovani sono più suscettibili alle infezioni.La virulenza di Klebsiella pneumoniae.29 Tuttavia, altri studi hanno dimostrato che gli anziani sono suscettibili alla Klebsiella pneumoniae, altamente virulenta24,28.Questo studio è coerente con questo.
Tra i 16 ceppi CR-hvKP, ad eccezione di un ST23 CR-hvKP e uno ST86 CR-hvKP, gli altri 14 ceppi sono tutti ST11 CR-hvKP.Il sierotipo capsulare corrispondente a ST23 CR-hvKP è K1 e il corrispondente sierotipo capsulare di ST86 CR-HVKP è K2, simile a studi precedenti.30-32 I pazienti infetti da ST23 (K1) CR-hvKP o ST86 (K2) CR-hvKP sono deceduti e il tasso di mortalità (100%) era significativamente superiore a quello dei pazienti infetti da ST11 CR-hvKP (50%).Come mostrato nella Figura 1, il tasso positivo di ceppi ST23 (K1) o ST86 (K2) di geni correlati alla virulenza è superiore a quello dei ceppi ST11 (K64).La mortalità può essere correlata al tasso positivo di geni correlati alla virulenza.In questo studio, 16 ceppi di CR-hvKP portano tutti il gene della carbapenemasi blaKPC-2 e il gene della β-lattamasi a spettro esteso blaSHV.blaKPC-2 è il gene della carbapenemasi più comune nella CR-hvKP in Cina.33 Nello studio di Zhao et al., 25blaSHV è il gene della β-lattamasi a spettro esteso con il più alto tasso di positività.I geni di virulenza entB, fimH, rmpA2, iutA e iucA sono presenti in tutti i 16 isolati CR-hvKP, seguiti da mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicina (n=2), allS (n = 1), che è simile allo studio precedente.34 Alcuni studi hanno dimostrato che rmpA e rmpA2 (modulatori dei geni fenotipici del muco) possono promuovere la secrezione di polisaccaridi capsulari, portando a fenotipi ipermucoidi e aumento della virulenza.35 Le aerobatterine sono codificate dal gene iucABCD e i loro recettori omologhi sono codificati dal gene iutA, quindi hanno un livello di virulenza più elevato nel test di infezione da G. mellonella.allS è un marker di K1-ST23, non in pLVPK, pLVPK è un plasmide di virulenza del tipo di super virulenza K2.allS è un attivatore di trascrizione di tipo HTH.È noto che questi geni della virulenza contribuiscono alla virulenza e sono responsabili della colonizzazione, dell'invasione e della patogenicità.36
Questo studio descrive la prevalenza e l'epidemiologia molecolare di CR-hvKP a Shanghai, in Cina.Sebbene l'infezione causata da CR-hvKP sia sporadica, sta aumentando di anno in anno.I risultati supportano la ricerca precedente e mostrano che ST11 CR-hvKP è il CR-hvKP più popolare in Cina.ST23 e ST86 CR-hvKP hanno mostrato una virulenza maggiore rispetto a ST11 CR-hvKP, sebbene siano entrambi Klebsiella pneumoniae altamente virulenti.Con l'aumento della percentuale di Klebsiella pneumoniae altamente virulenta, il tasso di resistenza di Klebsiella pneumoniae può diminuire, il che porterà a un cieco ottimismo nella pratica clinica.Pertanto, è necessario studiare la virulenza e la resistenza ai farmaci di Klebsiella pneumoniae.
Questo studio è stato approvato dal Comitato di etica medica dello Shanghai Fifth People's Hospital (n. 104, 2020).I campioni clinici fanno parte delle procedure di routine del laboratorio ospedaliero.
Grazie a tutto il personale del Laboratorio Centrale del Quinto Ospedale del Popolo di Shanghai per aver fornito una guida tecnica per questo studio.
Questo lavoro è stato sostenuto dalla Fondazione di scienze naturali del distretto di Minhang, Shanghai (numero di approvazione: 2020MHZ039).
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Tempo di pubblicazione: 15-luglio-2021