Correlazione tra salute cardiovascolare e fenotipo vascolare

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La relazione tra salute cardiovascolare ideale e fenotipo vascolare delle madri obese e dei loro bambini di 6 anni
Autori: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
Linda Litwin,1,2 Johnny KM Sundholm,1,3 Jelena Meinilä,4 Janne Kulmala,5 Tuija H Tammelin,5 Kristiina Rönö,6 Saila B Koivusalo,6 Johan G Eriksson,7–10 Taisto Sarkola1,31Children's Hospital, University of Università di Helsinki e ospedali universitari di Helsinki, Helsinki, Finlandia;2 Dipartimento di difetti cardiaci congeniti e cardiologia pediatrica, Università di medicina della Slesia, Katowice, Polonia, Zabrze FMS;3 Istituto di ricerca medica della Fondazione Minerva, Helsinki, Finlandia;4 Dipartimento di Alimentazione e Nutrizione, Università di Helsinki, Helsinki, Finlandia;5MI PIACE Centro di ricerca sulle attività sportive e sulla salute, Jyvaskyla, Finlandia;6 Ospedale delle donne dell'Università di Helsinki e Ospedale universitario di Helsinki a Helsinki, Finlandia;7 Centro di ricerca Folkhälsan, Helsinki, Finlandia;8 Università di Helsinki e Dipartimento di Medicina Generale e Assistenza Sanitaria Primaria, Ospedale Universitario, Helsinki, Finlandia;9 Programma di ricerca sulla trasformazione del potenziale umano e Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Scuola di Medicina Yang Luling, Università Nazionale di Singapore, Singapore;10 Singapore Institute of Clinical Sciences (SICS), Science, Technology and Research Bureau (A* STAR), Singapore Communications: Linda Litwin Department of Congenited Heart Defects and Pediatric Cardiology, Zabrze FMS, Silesian Medical University, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Polonia Tel +48 322713401 Fax +48 322713401 Email [email protected] Contesto: la genetica e gli stili di vita condivisi dalla famiglia possono causare rischi cardiovascolari, ma la misura in cui influenzano la struttura e la funzione delle arterie nella prima infanzia è poco chiaro.Abbiamo mirato a valutare l'associazione tra la salute cardiovascolare ideale nei bambini e nelle madri, l'aterosclerosi subclinica materna e i fenotipi arteriosi nei bambini.Metodi: dalla coorte longitudinale dello studio finlandese sulla prevenzione del diabete gestazionale (RADIEL), un'analisi trasversale di 201 bambini madre-figlio di 6,1 ± 0,5 anni di età ha valutato la salute cardiovascolare ideale (BMI, pressione sanguigna, glicemia a digiuno, colesterolo totale, qualità della dieta, attività fisica, fumo), composizione corporea, ultrasuoni carotidei ad altissima frequenza (25 e 35 MHz) e velocità dell'onda del polso.RISULTATI: Abbiamo riscontrato che non c'era correlazione tra la salute cardiovascolare ideale del bambino e della madre, ma abbiamo riportato prove della correlazione di indicatori specifici: colesterolo totale (r=0,24, P=0,003), BMI (r=0,17, P =0,02), pressione diastolica (r=0,15, P=0,03) e qualità della dieta (r=0,22, P=0,002).Il fenotipo arterioso pediatrico non ha nulla a che fare con la salute cardiovascolare ideale del bambino o della madre.In un modello di interpretazione di regressione multivariata aggiustato per sesso, età, pressione sistolica, massa corporea magra e percentuale di grasso corporeo dei bambini, lo spessore dell'intima media dell'arteria carotide nei bambini era correlato solo in modo indipendente con lo spessore dell'intima dell'arteria carotide materna -media (un aumento di 0,1 mm [95%] CI 0,05, 0,21, P=0,001] Lo spessore dell'intima media dell'arteria carotide materna è aumentato di 1 mm).Figli di madri con aterosclerosi subclinica hanno ridotto la dilatazione dell'arteria carotide (1,1 ± 0,2 vs 1,2 ± 0,2%/10 mmHg, P=0,01) e aumentato lo spessore intima-media dell'arteria carotide (0,37 ± 0,04 vs 0,35) ± 0,04 mm, P=006) Conclusione: gli indicatori di salute cardiovascolare ideali sono correlati in modo eterogeneo alle coppie madre-bambino nella prima infanzia.Non abbiamo trovato prove dell'effetto della salute cardiovascolare ideale dei bambini o della madre sui fenotipi arteriosi dei bambini.Lo spessore intima-media dell'arteria carotide materna può predire lo spessore intima-media dell'arteria carotide nei bambini, ma il suo meccanismo sottostante non è ancora chiaro.L'aterosclerosi subclinica materna è correlata alla rigidità dell'arteria carotide locale nella prima infanzia.Parole chiave: malattie cardiovascolari, aterosclerosi, spessore intima-media dell'arteria carotide, fattori di rischio, bambini
I tradizionali fattori di rischio cardiovascolare contribuiscono all'insorgenza e allo sviluppo dell'aterosclerosi.1,2 I fattori di rischio tendono a raggrupparsi e la loro combinazione sembra essere più predittiva del rischio cardiovascolare individuale.3
L'American Heart Association definisce la salute cardiovascolare ideale (ICVH) come un insieme di sette indicatori di salute (indice di massa corporea (BMI), pressione sanguigna (BP), glicemia a digiuno, colesterolo totale, qualità della dieta, attività fisica, fumo) per promuovere i primitivi prevenzione Malattie cardiovascolari nei bambini e negli adulti.4 L'ICVH è correlato negativamente con l'aterosclerosi subclinica in età adulta.5 ICVH e fenotipi vascolari avversi sono predittori affidabili di eventi cardiovascolari e mortalità negli adulti.6-8
La malattia cardiovascolare dei genitori aumenta il rischio di eventi cardiovascolari nella prole.9 I fattori ambientali legati alla genetica e agli stili di vita comuni sono entrambi considerati come potenziali meccanismi, ma il loro contributo non è stato ancora determinato.10,11
La correlazione tra ICVH genitore e figlio è già evidente nei bambini di età compresa tra 11 e 12 anni.In questa fase, l'ICVH dei bambini è correlata all'elasticità dell'arteria carotide e negativamente alla velocità dell'onda del polso femorale cervicale (PWV), ma non si riflette nello spessore intima-media dell'arteria carotide (IMT).12 Tuttavia, il rischio cardiovascolare tra i 12 ei 18 anni di età è associato ad un aumento dell'IMT carotideo nella vita di mezza età e non ha nulla a che fare con i fattori di rischio durante lo stesso periodo.13 Mancano prove sulla forza di queste associazioni nella prima infanzia.
Nel nostro lavoro precedente, non abbiamo trovato gli effetti del diabete gestazionale o degli interventi sullo stile di vita materno sull'antropometria della prima infanzia, sulla composizione corporea o sulla dimensione e funzione delle arterie.14 Il focus di questa analisi è il trend intergenerazionale dell'aggregazione del rischio cardiovascolare.Classe e suo effetto sul fenotipo arterioso dei bambini.Ipotizziamo che l'ICVH materna e i sostituti vascolari per le malattie cardiovascolari si rifletteranno nell'ICVH infantile e nei fenotipi arteriosi nella prima infanzia.
I dati trasversali provengono da un follow-up di sei anni dello studio finlandese sulla prevenzione del diabete gestazionale (RADIEL).Il progetto di ricerca iniziale è stato proposto altrove.15 In breve, sono state reclutate donne che pianificano una gravidanza o che si trovano nella prima metà della gravidanza e hanno un rischio aumentato di diabete gestazionale (obesità e/o storia di diabete gestazionale) (N=728).Il follow-up cardiovascolare a 6 anni è stato progettato come uno studio osservazionale su coppie madre-bambino, con un numero uguale di madri con e senza diabete gestazionale, con una dimensione di coorte pre-specificata (~200).Da giugno 2015 a maggio 2017 sono stati inviati inviti continui ai partecipanti fino al raggiungimento del limite e sono state reclutate 201 coppie di due tuple.Il follow-up è progettato per i bambini di età compresa tra 5 e 6 anni per garantire la cooperazione senza sedazione, inclusa la valutazione di gruppo binario materno-neonato di dimensioni e composizione corporea, pressione sanguigna, glicemia a digiuno e lipidi nel sangue, attività fisica mediante accelerometri, qualità della dieta e questionari sul fumo (madri), vasi sanguigni Misurazione ecografica e della pressione intraoculare ed ecocardiografia nei bambini.La disponibilità dei dati è elencata nella tabella supplementare S1.Il Comitato Etico di Ostetricia e Ginecologia, Pediatria e Psichiatria dell'Ospedale Universitario di Helsinki ha approvato il protocollo di ricerca (20/13/03/03/2015) per una valutazione di follow-up di sei anni.Il consenso scritto informato di tutte le madri è stato ottenuto al momento della registrazione.Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki.
Un ricercatore esperto (TS) utilizza trasduttori da 25 MHz e 35 MHz con il sistema Vevo 770 e utilizza UHF22, UHF48 (frequenza centrale simile) e il sistema Vevo MD (VisualSonics, Toronto, Canada) come ultime 52 coppie di madre e bambino.L'arteria carotide comune è stata fotografata a 1 cm prossimalmente ai bulbi carotidei bilaterali e la posizione di riposo era in posizione supina.Utilizzare la frequenza più alta in grado di visualizzare la parete più lontana per ottenere immagini di pellicola di alta qualità che coprono 3-4 cicli cardiaci.Usa Vevo 3.0.0 (Vevo 770) con calibri elettronici manuali e il software VevoLab (Vevo MD) per analizzare le immagini offline.16 Il diametro del lume e l'IMT sono stati misurati da un osservatore esperto (JKMS) alla fine della diastole utilizzando tecniche all'avanguardia), ignaro delle caratteristiche del soggetto (Figura supplementare S1).In precedenza abbiamo riportato che il coefficiente di variazione intra-osservatore misurato mediante ultrasuoni ad altissima risoluzione in bambini e adulti è 1,2-3,7% nel diametro del lume, IMT è 6,9-9,8% e il coefficiente di variazione inter-osservatore è 1,5-4,6% nel diametro del lume., 6,0-10,4% dell'IMT.Il punteggio IMT Z della carotide aggiustato per età e sesso è stato calcolato utilizzando il riferimento di bambini bianchi sani non obesi.17
Il diametro del lume dell'arteria carotidea è stato misurato al picco della sistole e della telediastole per valutare l'indice di rigidità β dell'arteria carotide e il coefficiente di espansione dell'arteria carotide.Utilizzando un bracciale di dimensioni adeguate, è stato utilizzato il metodo oscillometrico (Dinamap ProCare 200, GE) per registrare la pressione sanguigna sistolica e diastolica per i calcoli delle prestazioni elastiche durante l'imaging ecografico in posizione supina del braccio destro.Il coefficiente di espansione dell'arteria carotide e l'indice di rigidità β dell'arteria carotide sono calcolati dall'arteria carotide utilizzando la seguente formula:
Tra questi, CCALAS e CCALAD sono l'area del lume dell'arteria carotide comune rispettivamente durante la sistole e la diastole;CCALDS e CCALDD sono il diametro comune del lume dell'arteria carotide durante la sistole e la diastole rispettivamente;SBP e DBP sono la pressione sanguigna sistolica e diastolica.18 Il coefficiente di variazione del coefficiente di espansione dell'arteria carotide nell'osservatore è 5,4%, il coefficiente di variazione dell'indice di rigidità β dell'arteria carotide è 5,9% e il coefficiente di variazione inter-osservatore dell'espansione dell'arteria carotide è 11,9% coefficiente e il 12,8% dell'indice di rigidità β dell'arteria carotide.
Il tradizionale ultrasuono ad alta risoluzione Vivid 7 (GE) dotato di un trasduttore lineare da 12 MHz è stato utilizzato per schermare ulteriormente l'arteria carotide materna per la placca.Partendo dalla carotide comune in prossimità del bulbo, l'arteria carotide viene schermata bilateralmente attraverso la biforcazione e la parte prossimale delle arterie carotidi interna ed esterna.Secondo il consenso di Mannheim, la placca è definita come 1. Ispessimento locale della parete del vaso di 0,5 mm o del 50% dell'IMT circostante o 2. Lo spessore totale della parete arteriosa supera 1,5 mm.19 La presenza di placca è stata valutata mediante dicotomia.L'osservatore primario (JKMS) esegue indipendentemente misurazioni ripetute su un sottoinsieme di immagini (N = 40) per valutare la variabilità intra-osservatore e il secondo osservatore (TS) valuta la variabilità tra osservatori.Il Cohen κ della variabilità intra-osservatore e della variabilità inter-osservatore era rispettivamente di 0,89 e 0,83.
La PWV è stata misurata da un'infermiera di ricerca addestrata per valutare la rigidità arteriosa regionale utilizzando un sensore meccanico (Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, Francia) mentre riposava in posizione supina.20 I sensori vengono posizionati sull'arteria carotide destra, arteria radiale destra e arteria femorale destra per valutare il tempo di transito centrale (arteria carotide destra-arteria femorale) e periferico (arteria carotide destra-arteria radiale).Utilizzare un metro a nastro per misurare la distanza diretta tra i punti di registrazione con l'approssimazione di 0,1 cm.La distanza dell'arteria femorale carotide destra viene moltiplicata per 0,8 e quindi utilizzata nel calcolo PWV centrale.Ripetere la registrazione in posizione supina.Sono stati ottenuti due record quando il terzo record è stato eseguito in un ambiente in cui la differenza tra le misurazioni era maggiore di 0,5 m/s (10%).Nell'impostazione di più di due misurazioni, per l'analisi viene utilizzato il risultato con il valore di tolleranza più basso.La tolleranza è un parametro di qualità che quantifica la variabilità dell'onda del polso durante la registrazione.Utilizzare la media di almeno due misurazioni nell'analisi finale.È possibile misurare il PWV di 168 bambini.Il coefficiente di variazione delle misurazioni ripetute era del 3,5% per la PWV dell'arteria carotide-femorale e del 4,8% per la PWV dell'arteria carotide-radiale (N=55).
Un insieme di tre indicatori binari viene utilizzato per riflettere l'aterosclerosi subclinica della madre: la presenza di placca dell'arteria carotide, l'età dell'arteria carotide IMT aggiustata e supera il 90° percentile nel nostro campione e oltre il 90 percento Il PWV del collo e del femore è abbinato con l'età e la pressione sanguigna ottimale.ventuno
ICVH è un insieme di 7 indicatori binari con un range cumulativo da 0 a 7 (più alto è il punteggio, più è in linea con le linee guida).4 Gli indicatori ICVH utilizzati in questo studio sono coerenti con la definizione originale (sono state apportate tre modifiche)-Tabella Supplementare S2) e includono:
La qualità della dieta è valutata dall'indice di alimentazione sana del bambino finlandese (intervallo 1-42) e dall'indice di assunzione di cibo sano della madre (intervallo 0-17).Entrambi gli indici coprono 4 delle 5 categorie incluse nell'indicatore della dieta originale (tranne l'assunzione di sodio).23,24 Il valore critico della qualità della dieta ideale e non ideale è definito pari o superiore al 60% per riflettere la qualità della dieta originale.Definizione dell'indicatore (ideale se sono soddisfatti più di 3 dei 5 criteri).Con riferimento alla recente popolazione infantile pediatrica finlandese sana (87,7% per le femmine, 78,2% per i maschi), se viene superata la soglia specifica per genere per i bambini in sovrappeso, l'IMC del bambino è definito non ideale, che è leggermente diverso da 85 % della popolazione finlandese.22 A causa dell'elevato numero di abbandoni scolastici e di un valore discriminante molto basso (Tabella Supplementare S1, il 96% delle madri soddisfa i criteri ICVH), l'attività fisica delle donne in gravidanza e coricate è stata esclusa.L'ICVH è soggettivamente suddiviso nelle seguenti categorie: basso (bambini 0-3, madri 0-2), medio (bambini 4, madri 3-4) e alto (bambini e madri 5-6), offrendo l'opportunità di confrontare diverse categorie .
Utilizzare apparecchiature elettroniche (Seca GmbH & Co. KG, Germania) per misurare altezza e peso con l'approssimazione di 0,1 cm e 0,1 kg.I punteggi BMI Z dei bambini sono generati con riferimento al più recente set di dati sulla popolazione finlandese.22 La composizione corporea ha superato la valutazione dell'impedenza bioelettrica (InBody 720, InBody Bldg, Corea del Sud).
La pressione sanguigna a riposo è stata misurata con il metodo oscillometrico dal braccio destro in posizione seduta (Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, Paesi Bassi) con un bracciale sufficiente.La pressione sanguigna sistolica e diastolica media viene calcolata dalle due misurazioni più basse (un minimo di tre misurazioni).Il valore Z della pressione sanguigna dei bambini è calcolato secondo le linee guida.25
Campioni di sangue di glucosio plasmatico e lipidi sono stati raccolti a digiuno.Sono stati esclusi dall'analisi i risultati di 3 bambini con aderenza al digiuno incerta (trigliceridi alti eccessivi, glicemia a digiuno ed emoglobina glicosilata A1c (HbA1c)).Il colesterolo totale, il colesterolo LDL, il colesterolo HDL e i trigliceridi sono determinati mediante metodo enzimatico, determinazione della glicemia e dell'esochinasi enzimatica e HbA1c e analizzatore immunoturbidimetrico (Roche Diagnostics, Basilea, Svizzera) per la valutazione .
L'assunzione dietetica della madre è stata valutata dal questionario sulla frequenza del cibo e ulteriormente valutata dall'indice di assunzione di cibo sano.L'indice di assunzione di alimenti sani è stato precedentemente convalidato come strumento utile per riflettere la conformità con la raccomandazione 26 sulla nutrizione nordica nella coorte RADIEL originale.24 In breve, contiene 11 ingredienti, che coprono il consumo di verdura, frutta e frutti di bosco, cereali ricchi di fibre, pesce, latte, formaggio, olio da cucina, salse grasse, snack, bevande zuccherate e fast food.Più alto è il punteggio, maggiore è il grado di conformità alle raccomandazioni.La qualità della dieta dei bambini è stata valutata attraverso registri alimentari di 3 giorni e ulteriormente valutata dall'indice di alimentazione sana dei bambini finlandesi.L'indice di alimentazione sana dei bambini finlandesi è stato precedentemente convalidato nella popolazione pediatrica finlandese.23 Comprende cinque tipi di alimenti: ortaggi, frutta e bacche;olio e margarina;cibi ricchi di zucchero;pesce e pesce e verdure;e latte scremato.Il consumo di cibo è valutato in modo che maggiore è il consumo, maggiore è il punteggio.Fatta eccezione per gli alimenti che contengono molto zucchero, il punteggio è invertito.Prima di segnare, regolare l'apporto energetico dividendo l'apporto energetico (grammi) per l'apporto energetico (kcal).Più alto è il punteggio, migliore è la qualità della dieta dei bambini.
L'attività fisica da moderata a vigorosa (MVPA) è stata misurata utilizzando un accelerometro dell'anca del bambino (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, USA) e una fascia da braccio della madre (SenseWear ArmBand Pro 3).È stato chiesto di indossare il monitor durante la veglia e il sonno, ma il tempo di sonno è stato escluso dall'analisi.Il monitor per bambini raccoglie i dati a una frequenza di campionamento di 30 Hz.I dati vengono solitamente filtrati, convertiti in un conteggio di epoche di 10 secondi e analizzati utilizzando il punto di taglio Evenson (2008) (≥2296 cpm).27 Il monitor madre raccoglie i valori MET nell'epoca di 60 secondi.MVPA è calcolato quando il valore MET supera 3. La misurazione effettiva è definita come almeno 2 giorni lavorativi e 1 fine settimana (registrando almeno 480 minuti al giorno) e 3 giorni lavorativi e 1 fine settimana (registrando almeno 720 minuti al giorno) per il madre.Il tempo MVPA viene calcolato come media ponderata [(minuti MVPA medi/giorno nei giorni feriali × 5 + minuti MVPA medi/giorno nei fine settimana × 2)/7], inoltre, come percentuale del tempo totale di utilizzo.Come riferimento sono stati utilizzati i dati sull'attività fisica più recenti della popolazione finlandese.28
Il questionario è stato utilizzato per ottenere informazioni sul fumo, le malattie croniche, i farmaci e l'istruzione della madre.
I dati sono espressi come media ± DS, mediana (intervallo interquartile) o conteggi (percentuale).Valutare la distribuzione normale di tutte le variabili continue in base all'istogramma e al normale grafico QQ.
Il test t del campione indipendente, il test U di Mann-Whitney, l'analisi della varianza unidirezionale, il test di Kruskal-Wallis e il test del chi-quadrato sono stati utilizzati come appropriato per i gruppi di confronto (madre e bambino, ragazzo e ragazza o ICVH basso, medio e alto ).
Il coefficiente di correlazione del rango di Pearson o Spearman è stato utilizzato per esplorare l'associazione univariata tra le caratteristiche del bambino e della madre.
Il modello di regressione lineare multivariata è stato utilizzato per stabilire un modello esplicativo per il colesterolo HDL e l'IMT carotideo dei bambini.La selezione delle variabili si basa sulla correlazione e sul giudizio clinico di esperti, evita una multicollinearità significativa nel modello e include potenziali fattori di confondimento.La multicollinearità è valutata utilizzando il fattore di varianza dell'inflazione, con un valore massimo di 1,9.Per analizzare l'interazione è stata utilizzata la regressione lineare multivariata.
P ≤ 0,05 a due code è stato impostato come significativo, tranne che nell'analisi di correlazione dei determinanti dell'IMT dell'arteria carotide nei bambini con P ≤ 0,01.
Le caratteristiche dei partecipanti sono mostrate nella Tabella 1 e nella Tabella Supplementare S3.Rispetto alla popolazione di riferimento, il punteggio BMI Z e il punteggio BP Z dei bambini sono aumentati.Il nostro lavoro precedente ha riportato dati dettagliati sulla morfologia arteriosa nei bambini.14 Solo 15 (12%) bambini e 5 (2,7%) madri soddisfacevano tutti i criteri ICVH (Figure supplementari 2 e 3, Tabelle supplementari S4-S6).
Il punteggio ICVH cumulativo materno e infantile è correlato solo ai maschi (ragazzi: rs=0,32, P=0,01; femmine: rs=-0,18, P=0,2).Quando analizzata come variabile continua, l'analisi di correlazione univariata materno-infantile ha un significato significativo nella misurazione dei lipidi nel sangue, dell'HbA1C, dell'obesità, della pressione sanguigna diastolica e della qualità della dieta (Figure supplementari S4-S10).
LDL, HDL e colesterolo totale dei bambini e della madre sono correlati (r=0,23, P=0,003; r=0,35, P<0,0001; r=0,24, P=0,003, Figura 1).Quando stratificata per sesso del bambino, la correlazione tra l'LDL del bambino e della madre e il colesterolo totale è rimasta significativa solo nei ragazzi (Tabella Supplementare S7).I trigliceridi e il colesterolo HDL sono correlati alla percentuale di grasso corporeo delle ragazze (rs = 0,34, P = 0,004; r = -0,37, P = 0,002, rispettivamente, Figura 1, Tabella supplementare S8).
Figura 1 La relazione tra i lipidi nel sangue del bambino e della madre.Grafico a dispersione con linea di regressione lineare (intervallo di confidenza al 95%);(AC) livelli lipidici nel sangue materno e infantile;(D) percentuale di grasso corporeo della ragazza e colesterolo lipoproteico ad alta densità.I risultati significativi sono mostrati in grassetto (P ≤ 0,05).
Abbreviazioni: LDL, lipoproteine ​​a bassa densità;HDL, lipoproteine ​​ad alta densità;r, Coefficiente di correlazione di Pearson.
Abbiamo scoperto che c'era una correlazione significativa tra l'HbA1C del bambino e la madre (r=0,27, P=0,004), ma non era correlata alla glicemia a digiuno (P=0,4).Il punteggio Z dell'IMC dei bambini, ma non la percentuale di grasso corporeo, è debolmente correlato con l'IMC della madre e il rapporto vita-fianchi (r=0,17, P=0,02; r=0,18, P=0,02, rispettivamente).Il valore Z della pressione diastolica dei bambini è debolmente correlato con la pressione diastolica della madre (r=0,15, P=0,03).L'indice di dieta sana dei bambini finlandesi è correlato con l'indice di assunzione di cibo sano della madre (r=0,22, P = 0,002).Questa relazione è stata osservata solo nei ragazzi (r=0,31, P=0,001).
Dopo aver escluso le madri che sono state trattate per ipertensione, ipercolesterolemia o iperglicemia, i risultati sono stati coerenti.
Il fenotipo arterioso dettagliato è mostrato nella tabella supplementare S9.La struttura vascolare dei bambini è indipendente dalle caratteristiche dei bambini (Tabella Supplementare S10).Non abbiamo osservato alcuna associazione tra ICVH infantile e struttura o funzione vascolare.Nell'analisi dei bambini stratificati per punteggi ICVH, abbiamo osservato che i punteggi IMT Z della carotide dei bambini con punteggi solo moderati aumentavano rispetto ai bambini con punteggi bassi (media ± DS; punteggio moderato 0,41 ± 0,63 vs punteggio basso- 0,07 ± 0,71, P = 0,03, Tabella Supplementare S11).
L'ICVH materna non è associata al fenotipo vascolare dei bambini (Tabelle Supplementari S10 e S12).I bambini e l'IMT dell'arteria carotide materna sono correlati (Figura 2), ma la correlazione materno-infantile tra i diversi parametri di rigidità vascolare non è statisticamente significativa (Tabella supplementare 9, Figura supplementare S11).In un modello di interpretazione di regressione multivariata aggiustato per sesso, età, pressione sistolica, massa corporea magra e percentuale di grasso corporeo dei bambini, l'IMT carotideo materna è l'unico predittore indipendente dell'IMT carotideo dei bambini (R2 aggiustato = 0,08).Per ogni aumento di 1 mm dell'IMT carotideo materno, l'IMT carotideo infantile è aumentato di 0,1 mm (IC 95% 0,05, 0,21, P = 0,001) (Tabella Supplementare S13).Il sesso del bambino non ha attenuato questo effetto.
Figura 2 Correlazione tra lo spessore intima-media dell'arteria carotide nei bambini e nelle madri.Grafico a dispersione con linea di regressione lineare (intervallo di confidenza al 95%);(A) IMT carotideo materno e infantile, (B) percentile IMT carotideo materno e punteggio z IMT carotideo infantile.I risultati significativi sono mostrati in grassetto (P ≤ 0,05).
Il punteggio dei vasi sanguigni materni è correlato al coefficiente di espansione dell'arteria carotide e all'indice di rigidità β nei bambini (rispettivamente rs=-0,21, P=0,007, rs=0,16, P=0,04, Tabella supplementare S10).I bambini nati da madri con un punteggio vascolare di 1-3 hanno un coefficiente di espansione dell'arteria carotide inferiore rispetto a quelli nati da madri con un punteggio di 0 (media ± deviazione standard, 1,1 ± 0,2 vs 1,2 ± 0,2%/10 mmHg, P= 0,01) e vi è una tendenza ad aumentare l'indice di rigidità β dell'arteria carotide (mediana (IQR), 3,0 (0,7) e 2,8 (0,7), P=0,052) e l'IMT dell'arteria carotide (media ± DS, 0,37 ± 0,04 e 0,35 ± 0,04 mm, P = 0,06) (Figura 3), Tabella supplementare S14).
Figura 3 Fenotipo vascolare del bambino stratificato per punteggio vascolare materno.I dati sono espressi come media + DS, P con test t del campione indipendente (A e C) e test U di Mann-Whitney (B).I risultati significativi sono mostrati in grassetto (P ≤ 0,05).Punteggio dei vasi sanguigni materni: range 0-3, un insieme di tre indicatori binari: la presenza di placca carotidea, lo spessore dell'intima media dell'arteria carotide adattato per età e superato il 90% nel nostro campione e l'onda del polso cervicale-femorale velocità superiore al 90% sono corrispondenti all'età e pressione sanguigna ottimale.ventuno
Il punteggio materno (ICVH, punteggio vascolare) e la combinazione di punteggio materno e infantile non sono correlati al fenotipo arterioso dei bambini (Tabella Supplementare S10).
In questa analisi trasversale delle madri e dei loro bambini di 6 anni, abbiamo studiato l'associazione tra ICVH infantile, ICVH materna e aterosclerosi subclinica materna con la struttura e la funzione delle arterie dei bambini.Il risultato principale è che solo l'aterosclerosi subclinica della madre, mentre i fattori di rischio cardiovascolare convenzionali dei bambini e della madre non sono correlati ai cambiamenti avversi nei fenotipi vascolari della prima infanzia.Questa nuova visione dello sviluppo vascolare della prima infanzia aumenta la nostra comprensione dell'impatto intergenerazionale dell'aterosclerosi subclinica.
Riportiamo prove di una ridotta dilatazione dell'arteria carotidea e tendenze nella rigidità beta dell'arteria carotide e IMT dell'arteria carotide nei bambini di madri con sostituti vascolari di malattie cardiovascolari.Tuttavia, non esiste una correlazione diretta tra gli indicatori della funzione vascolare materna e infantile.Ipotizziamo che l'inclusione della placca materna nel punteggio vascolare aumenti significativamente il suo valore predittivo.
Abbiamo osservato una correlazione positiva tra l'arteria carotide IMT nei bambini e nelle madri;tuttavia, il meccanismo non è ancora chiaro perché l'IMT dell'arteria carotide nei bambini è indipendente dalle caratteristiche del bambino e della madre.L'associazione tra il punteggio ICVH dei bambini e l'IMT carotideo ha mostrato incoerenza, perché non abbiamo osservato alcuna differenza tra ICVH basso e ICVH alto.
Sappiamo che altri fattori possono svolgere un ruolo, inclusa la circonferenza della testa dei bambini, che può essere un importante predittore delle dimensioni dell'arteria carotide nelle prime fasi della crescita.Inoltre, i nostri risultati possono essere attribuibili a fattori non misurati che influenzano lo sviluppo vascolare fetale.Tuttavia, abbiamo precedentemente riportato che il sovrappeso/obesità pre-gravidanza e il diabete gestazionale non hanno alcun effetto sull'IMT carotideo della prima infanzia.14 Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare l'influenza della struttura e della funzione arteriosa sulla crescita e sul background genetico dei bambini.
Le associazioni riportate sono coerenti con studi precedenti condotti negli adolescenti, che hanno fornito prove di associazioni tra fenotipi vascolari genitore-figlio, inclusa l'IMT carotideo, sebbene la dimensione corporea non sia stata modificata nell'analisi.29 La notevole eredità dell'IMT carotideo conferma ulteriormente questa e la rigidità arteriosa dell'adulto.30,31
L'associazione osservata tra aterosclerosi subclinica materna e fenotipo vascolare infantile non è stata estesa dall'ICVH materna.Ciò è coerente con studi precedenti in cui gran parte della variazione nel fenotipo vascolare dei bambini è spiegata da fattori genetici indipendenti dai fattori di rischio cardiovascolare convenzionali di genitori e figli.29
Inoltre, i cambiamenti vascolari osservati non hanno nulla a che fare con l'ICVH infantile, indicando l'influenza principale del background genetico della prima infanzia.Il contributo dei fattori ambientali sembra cambiare con l'età dei bambini, poiché un precedente ampio studio di coorte trasversale su bambini di età compresa tra 11 e 12 anni ha riportato un'associazione significativa tra la funzione vascolare dei bambini e l'ICVH.12