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Nel gennaio 2020, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha iniziato a considerare la risposta degli Stati Uniti al Covid-19.Il 4 febbraio, dopo aver annunciato un'emergenza sanitaria pubblica, abbiamo iniziato ad autorizzare i test per diagnosticare le infezioni attive.In tale emergenza, la FDA può concedere un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) per i prodotti medici sulla base della revisione delle prove scientifiche.L'adozione di standard EUA inferiori, anziché attendere la piena approvazione per ottenere prove più ampie, può accelerare la velocità di ottenimento di test accurati.Dopo aver segnalato casi asintomatici, è chiaro che dobbiamo adottare altre strategie per comprendere la vera diffusione di SARS-CoV-2 in tutto il Paese.Durante la precedente epidemia di virus, i test sierologici (cioè gli anticorpi) non sono stati eseguiti o hanno un uso limitato.Tuttavia, in questo caso, la FDA riconosce che garantire un accesso rapido e adeguato ai test sierologici negli Stati Uniti può promuovere la ricerca scientifica e la comprensione del Covid-19, contribuendo così a rispondere al Paese.
I test sierologici possono rilevare la risposta immunitaria adattativa del corpo alle infezioni pregresse.Pertanto, i test sierologici da soli non possono determinare se una persona è attualmente infetta da SARS-CoV-2.Inoltre, sebbene l'esperienza di altri virus abbia dimostrato che la presenza di anticorpi SARS-CoV-2 può conferire una certa protezione contro la reinfezione, non sappiamo se ci siano degli anticorpi?O un certo livello di anticorpi?Significa che una persona ha l'immunità alla reinfezione e, in tal caso, quanto durerà questa immunità?
Al fine di facilitare l'accesso anticipato ai test sierologici da parte di laboratori e operatori sanitari, la FDA ha pubblicato le linee guida il 16 marzo. Le linee guida consentono agli sviluppatori di promuovere i loro test senza l'EUA.Finché il test supera la verifica, verranno avvisati.FDA e il rapporto del test contiene informazioni importanti sulle restrizioni, inclusa una dichiarazione secondo cui il test non è stato rivisto dalla FDA e i risultati non possono essere utilizzati per diagnosticare o escludere infezioni.1
All'epoca, i test sierologici non erano solitamente utilizzati nella cura dei pazienti.Attuiamo altre misure di protezione limitandone l'uso ai laboratori accreditati da Medicare e dai Centri di servizi Medicaid per eseguire test ad alta complessità in conformità con il Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA).Tali laboratori dispongono di personale che considera specificamente le prestazioni del test e seleziona il test migliore per un determinato scopo.Gli uffici di sviluppo che intendono utilizzare i test sierologici a casa o presso il luogo di cura (es. medici) (a meno che non siano protetti dal certificato CLIA del laboratorio) devono comunque presentare una domanda EUA ed essere autorizzati dalla FDA per il loro test.Abbiamo in programma di rivedere questa politica dopo che diversi test sierologici saranno stati autorizzati.Tuttavia, con il senno di poi, ci siamo resi conto che le politiche delineate nelle nostre linee guida del 16 marzo erano imperfette.
Entro la fine di marzo, 37 produttori commerciali avevano notificato alla FDA la loro introduzione di test sierologici nel mercato statunitense.La FDA ha ricevuto la richiesta dell'EUA per i test sierologici e ha iniziato ad autorizzare il primo test ad aprile.Tuttavia, all'inizio di aprile, i funzionari del governo hanno iniziato a propagandare i potenziali effetti di questi test sulla riapertura dell'economia e hanno fornito assicurazioni per usi che non sono supportati dalla scienza e non soddisfano i limiti stabiliti dalla FDA.Di conseguenza, il mercato è invaso da test sierologici, alcuni dei quali hanno scarsi risultati e molti sono venduti in modi che contraddicono le politiche della FDA.Entro la fine di aprile, 164 produttori commerciali avevano notificato alla FDA di aver eseguito test sierologici.Questa serie di eventi è diversa dalla nostra esperienza nei test diagnostici commercializzati.In questo caso sono previste poche prove con preavviso;i produttori di solito promuovono i propri test invece di elencare i prodotti realizzati da altri produttori, solitamente non statunitensi, come alcuni test sierologici;affermazioni e dati falsi Ci sono molti meno casi di manomissione.
Il 17 aprile, la FDA ha emesso una lettera ai fornitori di servizi medici spiegando che alcuni sviluppatori avevano abusato dell'elenco di notifica del kit di test sierologici per affermare falsamente che i loro test erano stati approvati o autorizzati dall'agenzia.2 Sebbene ci siano più di 200 sviluppatori di reagenti per test sierologici, la FDA ha presentato volontariamente EUA o prevede di presentare EUA, quindi la FDA ha cambiato la sua politica il 4 maggio in modo da poter valutare la base scientifica di tutti i test commerciali distribuiti e valutarne l'efficacia Sesso.3 Dal 1° febbraio 2021 la FDA ha annullato l'accordo.Un elenco di 225 test è stato elencato dal nostro sito Web, sono state emesse 15 lettere di avvertimento e sono stati emessi avvisi di violazione delle importazioni a 88 aziende.
Allo stesso tempo, da marzo, la FDA ha collaborato con il National Institutes of Health (NIH), i Centers for Disease Control and Prevention e l'Agenzia per la ricerca avanzata e lo sviluppo in biomedicina per aiutare il National Cancer Institute (NCI) stabilire la capacità di valutare la sierologia.Per aiutare a informare le decisioni normative della FDA sui singoli test (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - kit-parte-validazione).Il team di valutazione assemblato da NCI è composto da 30 campioni di siero positivi agli anticorpi SARS-CoV-2 congelati e 80 campioni di plasma di formula A di siero anticorpo negativo congelati e soluzione di glucosio citrato anticoagulato.La dimensione e la composizione del pannello sono state scelte per consentire una valutazione di laboratorio e per fornire stime ragionevoli e intervalli di confidenza per le prestazioni del test in condizioni di disponibilità limitata del campione.Questo lavoro segna la prima volta che il governo federale ha condotto un'autovalutazione per informare la FDA dell'autorizzazione.Successivamente, il National Institutes of Health (NIH) ha utilizzato la sua relazione con il centro accademico per condurre valutazioni preliminari di promettenti punti point-of-care e test diagnostici domiciliari per Covid-19 nell'ambito del suo programma RADx (Rapid Diagnostic Acceleration).4
Abbiamo precedentemente delineato la nostra esperienza nei test diagnostici Covid-19.5 Fatti rilevanti e partecipanti e le azioni della FDA?Diversa è anche la situazione degli esami sierologici, e diverse sono anche le lezioni che abbiamo imparato.
In primo luogo, la nostra esperienza nei test sierologici sottolinea l'importanza di un'autorizzazione indipendente di prodotti medici su solide basi scientifiche e non consente l'immissione sul mercato di prodotti di test non autorizzati.Sapendo ciò che ora sappiamo, anche senza le restrizioni che inizialmente abbiamo imposto, non consentiremmo i test sierologici senza la revisione e l'autorizzazione della FDA.Sebbene altri fattori possano causare un'ondata di prodotti non autorizzati nel mercato, la nostra politica del 16 marzo consente che ciò avvenga.
In secondo luogo, come parte del piano dell'epidemia, il governo federale dovrebbe coordinare la preparazione di programmi di ricerca pubblico-privato per affrontare le questioni epidemiologiche relative alla trasmissione delle malattie e all'immunità nelle prime fasi di un'epidemia.Uno sforzo concertato contribuirà a garantire che la ricerca necessaria sia condotta in modo tempestivo, ridurre al minimo la duplicazione della ricerca e sfruttare appieno le risorse federali.
In terzo luogo, dovremmo stabilire la capacità di valutare le prestazioni dei test all'interno del governo federale o per conto del governo federale prima dell'epidemia, in modo che valutazioni indipendenti possano essere eseguite rapidamente durante l'epidemia.La nostra collaborazione con NCI ci ha mostrato il valore di questo approccio.Combinata con l'autorizzazione della FDA, questa strategia può consentire una valutazione rapida e indipendente dell'accuratezza della diagnostica molecolare, dei test antigenici e sierologici e ridurre al minimo la necessità per gli sviluppatori di trovare campioni dei pazienti o altri campioni clinici per convalidare i loro test, accelerando così l'usabilità di test accurati il test è migliorato.Il governo federale dovrebbe anche considerare l'applicazione di questo metodo alle tecnologie utilizzate al di fuori dell'epidemia.Ad esempio, il programma RADx di NIH può continuare ed espandersi oltre il Covid-19.A lungo termine, abbiamo bisogno di un metodo comune per verificare il design e le prestazioni dei test.
In quarto luogo, la comunità scientifica e medica dovrebbe comprendere lo scopo e l'uso clinico dei test sierologici e come utilizzare i risultati del test in modo appropriato per informare l'assistenza del paziente in generale.Con lo sviluppo delle conoscenze scientifiche, la formazione continua è essenziale in qualsiasi risposta alle emergenze di salute pubblica, soprattutto considerando che i metodi di test sierologici vengono utilizzati in modo improprio per la diagnosi e le persone con bassi tassi di infezione possono utilizzare un unico metodo di test.Ci saranno risultati falsi positivi e immunità percepita alle infezioni.I nostri metodi di prova devono essere costantemente aggiornati e guidati da una scienza affidabile.
Infine, tutte le parti coinvolte nella risposta all'emergenza sanitaria pubblica devono ottenere informazioni migliori più rapidamente.Proprio mentre gli esperti medici stanno rapidamente cercando di capire in che modo il Covid-19 colpisce i pazienti e come trattarli al meglio, la FDA deve adattarsi a informazioni limitate e in evoluzione, specialmente nelle prime fasi di un focolaio.L'istituzione di meccanismi nazionali e internazionali solidi e coordinati per raccogliere prove e raccogliere, condividere e diffondere informazioni è essenziale per porre fine all'attuale pandemia e rispondere alle future emergenze di salute pubblica.
Guardando al futuro, con lo sviluppo della pandemia, la FDA continuerà ad adottare misure per garantire che test anticorpali accurati e affidabili siano forniti in modo tempestivo per soddisfare le esigenze di salute pubblica.
1. Food and Drug Administration.La politica per i test diagnostici per la malattia da coronavirus 2019 nelle emergenze di sanità pubblica.16 marzo 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Food and Drug Administration.Lettera agli operatori sanitari su informazioni importanti sull'uso della sierologia (anticorpi) per rilevare il COVID-19.17 aprile 2020 (aggiornato il 19 giugno 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests-covid-19 -lettera all'operatore sanitario).
3. Shah A e Shuren J.Ulteriori informazioni sulla politica di test degli anticorpi rivista dalla FDA: dare priorità all'accesso e all'accuratezza.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 4 maggio 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- accesso e precisione).
4. Istituti Nazionali di Sanità.Accelerazione diagnostica rapida (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, il test diagnostico molecolare Stenzel T. Covid-19 ha imparato una lezione.The English Journal of Medicine 2020;383(17): e97-e97.
Tempo di pubblicazione: 10-mar-2021